Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Тест считается недействительным, если менее чем у девяти из десяти животных, которым были введены положительные базовые клетки, наблюдаются прогрессивно растущие опухоли.
5.2.6. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ВАКЦИН
Во время разработки вакцины на виде, для которого она предназначена, проводятся тесты, демонстрирующие риски применения вакцины. Живые вакцины готовятся только из штаммов организмов, безопасность которых подтверждена.
В тестах «доза» означает количество продукции, которое будет рекомендовано для применения, содержащее максимальный титр или эффективность, который будет характерен для производственных серий. Для живых вакцин серия или серии вакцины, приготовленная из самого мощного цикла, который будет использоваться при производстве, должна участвовать в тестировании.
Безопасность каждой составляющей комбинированных вакцин и безопасность комбинированного продукта должна быть доказана. Для инактивированных вакцин тесты на безопасность, проводимые на комбинированной вакцине, должны считаться достаточными для демонстрации безопасности отдельных компонентов.
Тесты, описанные ниже, модифицированные или дополненные тестами, приведенными в разделе «Производство» соответствующей монографии, могут выполняться в качестве части тестов, необходимых для демонстрации безопасности вакцины во время ее разработки.
А. ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТЫ
12
Безопасность применения одной дозы. Для каждого из рекомендуемых способов применения дайте по одной дозе восприимчивым животным каждого вида и категории, для которой будет предназначена вакцина. Среди этих животных должны находиться животные в самом раннем рекомендуемом возрасте и беременные животные, если возможно. Животные должны наблюдаться и обследоваться на наличие признаков ненормальных местных и соматических реакций. Где это уместно, исследования должны включать подробные макроскопические и микроскопические исследования места инъекции, проводимые после смерти животного; обычно такие исследования не нужны для животных, не используемых в пищу. Следует вести записи других объективных критериев, таких как ректальная температура (у млекопитающих), и измерения характеристик животного. Ректальная температура записывается минимум за день перед вакцинацией, во время вакцинации, через 4 часа после вакцинации и в последующие 4 дня. Наблюдение и обследование животных проводится до тех пор, пока можно ожидать реакции, но в некоторых случаях период наблюдения и обследования продлевается до минимум 14 дней после применения вакцины.
В качестве части этих исследований следует рассматривать обследование репродуктивной функции животного, когда имеются данные о том, что исходный материал, из которого была получена продукция, может представлять фактор риска. Где это предписывается монографией, проводится исследование репродуктивной функции самцов и беременных и небеременных самок, а также вредное воздействие на их потомство, включая тератогенное и абортивное воздействие.
Безопасность однократного применения превышенной дозы. Для каждого из рекомендуемых способов применения следует дать по одной превышенной дозе наиболее восприимчивой категории животных, для которых будет предназначена вакцина, включая животных в самом раннем возрасте и беременных животных, если возможно.обычно превышенная доза представляет собой 10 доз живой вакцины или
2 дозы инактивированного продукта. Животные должны наблюдаться и обследоваться на наличие признаков местных и соматических реакций. Следует вести записи других объективных критериев, таких как ректальная температура (у млекопитающих), и измерения характеристик животного. Наблюдение и обследование животных должно вестись в течение не менее 14 дней после приема вакцины.
Безопасность повторного применения одной дозы. Для выявления каких-либо отрицательных воздействий повторного применения одной дозы необходимо дать наиболее восприимчивой категории животных, для которых предназначена вакцина, повторную дозу, используя рекомендуемый способ применения. Животных следует наблюдать и исследовать в течение не менее 14 дней после последнего применения для выявления признаков соматических и местных реакций. Следует вести записи других объективных критериев, таких как ректальная температура (у млекопитающих), и измерения характеристик животного.
Остаточные вещества. Обычно нет необходимости в исследованиях наличия остаточных веществ. Однако если в производстве ветеринарных вакцин применяются вспомогательные лекарственные средства и/ или консерванты, следует учитывать вероятность попадания остаточных веществ в продукты питания. При необходимости следует исследовать воздействие этих остаточных веществ. Кроме того, в дополнение к исследованиям распространения микроорганизмов, описанным ниже, в случае с живыми вакцинами от установленных зоонотических заболеваний может потребоваться определение остаточных организмов вакцины в месте инъекции.
Отрицательное воздействие иммунологических функций. Если вакцина может оказать отрицательное воздействие на иммунную реакцию вакцинированного животного или его потомства, необходимо провести соответствующие тесты иммунологических функций.
